免疫療法 癌細(xì)胞善于逃避檢測——使用各種策略躲避免疫系統(tǒng)，甚至擊退攻擊。免疫療法幫助免疫系統(tǒng)識別、攻擊并最終摧毀癌細(xì)胞。這可以通過(guò)用藥物增強(qiáng)免疫系統(tǒng)（使癌細(xì)胞更容易被檢測到）或通過(guò)人工增強(qiáng) T 細(xì)胞來(lái)實(shí)(shí)現(xiàn)。萊頓大學(xué)(xué)的研究重點(diǎn)(diǎn)是后兩種方法的創(chuàng )(chuàng)新測試策略。

△3D 打印腫瘤模型用于監(jiān)測與免疫細(xì)胞的實(shí)(shí)時(shí)相互作用。圖片來(lái)源：Liao 等人（2024） 

T 細(xì)胞是能夠攻擊癌細(xì)胞的特化免疫細(xì)胞，其表面的受體可充當(dāng)天線(xiàn)來(lái)識別癌細(xì)胞。通過(guò)分離患者的 T 細(xì)胞，為其設(shè)計(jì)更好的天線(xiàn)，并將其輸回血液，可以對 T 細(xì)胞進(jìn)(jìn)行改造，使其更有效地識別和攻擊癌細(xì)胞。雙特異性抗體用一只觸手與 T 細(xì)胞結(jié)合，用另一只觸手與癌細(xì)胞結(jié)合，幫助 T 細(xì)胞定位并摧毀癌細(xì)胞。 傳統(tǒng)上，新的免疫療法的測試方法是將腫瘤細(xì)胞、T 細(xì)胞以及有時(shí)抗體一起培養(yǎng)在培養(yǎng)皿中，并觀(guān)察它們的相互作用。然而，這種方法并不能準(zhǔn)確反映人體的復(fù)雜性。癌癥藥物靶標(biāo)發(fā)(fā)現(xiàn)教授 Erik Danen 說(shuō)：“在培養(yǎng)皿中，T 細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞中生長(cháng)，并可以立即開(kāi)始?xì)⑺浪鼈?。?shí)際上，T 細(xì)胞必須先導(dǎo)航到腫瘤，這增加了復(fù)雜性?！?/span> 實(shí)(shí)時(shí)監(jiān)測3D打印腫瘤 研究人員使用嵌入膠原凝膠的 3D打印腫瘤開(kāi)發(fā)(fā)出了一種更逼真的仿生模型。Anita Liao 說(shuō)：“這種凝膠模擬人體組織。我們使用帶有特殊針頭的 3D 生物打印機(jī)將腫瘤細(xì)胞注入凝膠中，從而形成小型三維腫瘤。它們生長(cháng)并侵入凝膠，與體內(nèi)的真實(shí)(shí)腫瘤非常相似。接下來(lái)，添加必須找到通往腫瘤的路徑的 T 細(xì)胞。該方法通量高，適用于測試增強(qiáng)型 T 細(xì)胞和抗體?！?/span>

△添加了非活性（左）和活性（右）抗體的腫瘤。綠色表示 T 細(xì)胞聚集，紅色表示腫瘤被殺死。圖片來(lái)源：Liao 等人（2024 年） 

此外，該團(tuán)隊(duì)還創(chuàng )(chuàng)建了一個(gè)系統(tǒng)，使用自動(dòng)顯微鏡實(shí)(shí)時(shí)監(jiān)控這些 3D 打印的腫瘤——使他們能夠觀(guān)察腫瘤內(nèi)部和周?chē)l(fā)(fā)生的情況并跟蹤免疫細(xì)胞。Erik Danen 說(shuō)；“我們不僅可以看到增強(qiáng)的 T 細(xì)胞和抗體是否以及如何發(fā)(fā)揮作用，還可以研究腫瘤細(xì)胞采用的防御策略?！?/span> 使用效果 新方法已在測試各種雙特異性抗體方面證明是成功的。研究人員發(fā)(fā)現(xiàn)，并非所有抗體都有效——這與舊模型的預(yù)測相反。Erik Danen 說(shuō)：“在新的、更復(fù)雜的模型中，我們觀(guān)察到最有效的抗體不僅激活 T 細(xì)胞，而且還觸發(fā)(fā)信號分子的產(chǎn)(chǎn)生，從而吸引更多的 T 細(xì)胞。使用舊方法，抗體沒(méi)有機(jī)會(huì )顯示這種行為，因?yàn)?T 細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞混合，可以立即開(kāi)始?xì)⑺浪鼈?。我們的新方法將有助于確定最有效的抗體，以進(jìn)(jìn)行進(jìn)(jìn)一步的臨床開(kāi)發(fā)(fā)?！?/span> 乳腺癌和眼癌的新治療方法

研究該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)(jīng)使用他們的模型來(lái)測試改進(jìn)(jìn)的 T 細(xì)胞受體。例如，他們正在評估萊頓大學(xué)(xué)醫(yī)學(xué)(xué)中心免疫學(xué)(xué)家 Mirjam Heemskerk 開(kāi)發(fā)(fā)的用于治療眼癌的受體。他們還與鹿特丹伊拉斯姆斯醫(yī)學(xué)(xué)中心 Reno Debets 的免疫學(xué)(xué)實(shí)(shí)驗(yàn)室合作，測試用于乳腺癌治療的新受體。ErikDanen 說(shuō)：“我們的模型已經(jīng)(jīng)成功預(yù)測了哪些受體在小鼠模型中有效。這些增強(qiáng)的受體現(xiàn)在已經(jīng)(jīng)準(zhǔn)備好在真實(shí)(shí)患者身上進(jìn)(jìn)行臨床試驗(yàn)。我們希望我們的研究代表著(zhù)在為癌癥患者選擇最佳治療方法方面邁出了重要一步?！?/span>

來(lái)源：南極熊