2022年7月12日，來(lái)(lái)自康奈爾大學(xué)(xué)的研究人員創(chuàng )(chuàng)造出了一種新型生物材料，可用于制造擁有類(lèi)(lèi)似人體組織結(jié)構(gòu)的仿生皮膚。研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)(kāi)發(fā)(fā)的生物混合復(fù)合材料具有獨(dú)特的成分，由膠原蛋白與 "兩性離子 "水凝膠混合而成，材質(zhì)(zhì)柔軟且具有生物相容性，有足夠的靈活性，能夠承受持續(xù)的變形。雖然科學(xué)(xué)家們的研發(fā)(fā)項(xiàng)目仍在進(jìn)(jìn)行中，但他們表示這種生物墨水有一天可以作為3D打印患者細(xì)胞支架的基礎(chǔ)，從而有效地就愈合傷口。

這項(xiàng)研究的共同主要作者之一Nikolaos Bouklas說(shuō)(shuō)："我們最終的目的是想創(chuàng )(chuàng)造一種可以用于再生醫(yī)學(xué)(xué)的材料，例如一塊可以承受部分原始負(fù)荷的支架，直到組織完全再生。用這種材料，你可以用細(xì)胞3D打印一個(gè)(gè)多孔的支架，最終可以在支架周?chē)緯蓪?shí)際的組織。"

△生物混合復(fù)合材料的顯微圖像，細(xì)胞（紅色）被播種在膠原蛋白的纖維狀結(jié)構(gòu)（黃色）上。圖片來(lái)(lái)自康奈爾大學(xué)(xué)。

天然材料與合成材料的結(jié)合

鑒于人體不斷運(yùn)動(dòng)(dòng)的性質(zhì)(zhì)，我們的組織既要足夠柔軟，可以根據(jù)指令彎曲，同時(shí)(shí)也要足夠堅(jiān)固，以承受持續(xù)的負(fù)荷?？的螤柎髮W(xué)(xué)的研究小組表示，當(dāng)這些細(xì)胞變得破舊或損壞時(shí)(shí)，水凝膠和合成材料可以作為替代品，但兩者都不具備適當(dāng)?shù)納錆蜋C(jī)械性能，無(wú)(wú)法同時(shí)(shí)做到這一點(diǎn)(diǎn)?？茖W(xué)(xué)家們認(rèn)為合成塑料往往缺乏支持和維持活細(xì)胞的能力，難以生成可以發(fā)(fā)揮作用的微觀(guān)結(jié)構(gòu)組織。同時(shí)(shí)，當(dāng)涉及到膠原蛋白、纖維蛋白或透明質(zhì)(zhì)酸等天然聚合物時(shí)(shí)，研究人員認(rèn)為盡管它們能夠復(fù)制活體組織的生物相容性，但它們往往更脆弱。

為了制造一種具有靈活性和細(xì)胞友好性的生物墨水，以便能夠生產(chǎn)(chǎn)出接近真實(shí)(shí)的人造皮膚，研究團(tuán)隊(duì)將目光轉(zhuǎn)向了"兩性離子水凝膠"。具體來(lái)(lái)說(shuō)(shuō)，科學(xué)(xué)家們發(fā)(fā)現(xiàn)將膠原蛋白與這種含有正負(fù)電荷分子基團(tuán)的材料混合在一起，可以使其在支持細(xì)胞生長(cháng)(zhǎng)的同時(shí)(shí)承受多種沖擊。

該研究的另一位共同主要作者之一Lawrence Bonassar解釋說(shuō)(shuō)："這些電荷基團(tuán)與膠原蛋白中的負(fù)電荷和正電荷基團(tuán)相互作用，這種相互作用使材料能夠消散能量并實(shí)(shí)現(xiàn)高水平的韌性。"

△康奈爾大學(xué)(xué)教授Lawrence Bonassar。照片來(lái)(lái)自康奈爾大學(xué)(xué)。 

為更真實(shí)(shí)的人造皮膚打下基礎(chǔ)？

有趣的是，在他們的論文中，研究人員說(shuō)(shuō)他們的生物混合復(fù)合材料的配方只需要 "簡(jiǎn)(jiǎn)單的混合"，因?yàn)樗麄兊哪z原蛋白自我組裝成纖維狀網(wǎng)(wǎng)絡(luò )(luò)，這反過(guò)(guò)來(lái)(lái)又與周?chē)乃z發(fā)(fā)生了離子連接。據(jù)Bouklas說(shuō)(shuō)，這生成了在天然軟骨中看到的相同的膠原蛋白相互連接的網(wǎng)(wǎng)絡(luò )(luò)，否則這將是非常難以生產(chǎn)(chǎn)的。

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)這種材料進(jìn)(jìn)行了測(cè)試，結(jié)果顯示，與未經(jīng)(jīng)處理的聚合物基質(zhì)(zhì)相比，膠原蛋白的添加使其彈性模量增加了40%。他們還發(fā)(fā)現(xiàn)將膠原蛋白與水凝膠結(jié)合在一起能使材料在開(kāi)(kāi)裂前吸收11倍的能量，同時(shí)(shí)使其具有類(lèi)(lèi)似于關(guān)(guān)節(jié)軟骨等組織的特性。

在生物相容性方面，科學(xué)(xué)家們發(fā)(fā)現(xiàn)他們的膠原蛋白聚合物支持細(xì)胞生長(cháng)(zhǎng)的能力提高了100多倍，而且它顯示了90%以上的細(xì)胞存活率。研究人員說(shuō)(shuō)，他們打算繼續(xù)研究這種材料背后的生物合成過(guò)(guò)程，他們現(xiàn)在已經(jīng)(jīng)開(kāi)(kāi)始測(cè)試其在組織的3D打印方面的可行性。

△HK inno.N與T&RBiofab合作，使用其3D生物打印技術(shù)(shù)制造人體皮膚。圖片來(lái)(lái)自T&RBiofab。

3D生物打印組織的潛力

盡管3D打印人體組織通常仍處于實(shí)(shí)驗(yàn)室測(cè)試階段，但僅在過(guò)(guò)去幾年里，其背后的技術(shù)(shù)就有了飛躍性的發(fā)(fā)展。2022年1月，伯明翰大學(xué)(xué)和哈德斯菲爾德大學(xué)(xué)的研究人員透露，他們已經(jīng)(jīng)開(kāi)(kāi)發(fā)(fā)出一種用生物打印的皮膚來(lái)(lái)治療深層傷口的方法。同樣，去年年底，NOVOPLASM聯(lián)(lián)盟宣布創(chuàng )(chuàng)建了 "世界上第一個(gè)(gè)"3D打印免疫皮膚模型。該模型是利用冷等離子體技術(shù)(shù)開(kāi)(kāi)發(fā)(fā)的，將來(lái)(lái)可用于治療感染性燒傷和刺激性皮膚移植等疾病。

除了傷口愈合的應(yīng)用，3D打印還被用來(lái)(lái)為護(hù)膚品研發(fā)(fā)創(chuàng )(chuàng)造組織。例如，HK inno.N和T&R Biofab已經(jīng)(jīng)合作，旨在開(kāi)(kāi)發(fā)(fā)用于藥物測(cè)試的3D生物打印組織，這可以作為對(duì)動(dòng)(dòng)物測(cè)試的替代。

研究人員的發(fā)(fā)現(xiàn)詳見(jiàn)(jiàn)他們的論文，題為 " Simple synthesisof soft, tough, and cytocompatible biohybrid composites/柔軟、堅(jiān)韌和細(xì)胞相容的生物雜交復(fù)合材料的簡(jiǎn)(jiǎn)單合成"，該論文由Cameron Darkes-Burkey, Xiao Liu,Leigh Slyker, Jason Mulderrig, Wenyang Pan, Emmanuel P. Giannelis, Robert F.Shepherd, Lawrence J. Bonassar 和 Nikolaos Bouklas共同撰寫(xiě)(xiě)。

相關(guān)(guān)論文鏈接：https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.2116675119

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